忙了好几天,稳定性试验箱运进去了,帕珠沙星批文的消息也传了过来一一次性通过!
第一次有好多稳定性数据是编写出来的,吴总心里很忐忑,万一检查出什么事可怎么向大家交代?所以下令说:“后面的批文数据全部按正规化执行,尽能地避免造假,做到全面合理合规,下周你们几个跟我一起到浙大药学院去一趟,听一听教授与专家们的意见。”
除了报批,碘普罗胺送浙大合成也有近三个月,也得仔细了解一下对方的工作进展。
与周飞鸯等进行碘普罗胺的交流结果却让王近之比较失望,侧链甲氧基乙酰氯用甲氧基乙酸与氯化亚砜反应,原料是反应完了,但却生成两个峰,与理论推导不符合。浙大反复多次计划进行结构分析,因为酰氯腐蚀性太强而无果,只能采购甲氧基乙酰氯进行后面的合成。
不对称合成部分,浙大选择了两条工艺路线,一条是用5-硝基间苯二甲酸二甲酯选择性水解制备成5-硝基间苯二甲酸一甲酯后往下反应,可是,在第一步上就卡壳了,用所能查到的文献中的方法进行水解后,得到的产物比例是双酸、单酯酸与双酯比例基本相同,试了多种方法都没能得到有效分离,所以,只能放弃。
后来,又选择了双酰氯与甲氧基甲酰氯反应后,得到n-甲氧基乙酰基双酰氯,再与氨基甘油及甲基氨基甘油进行交换,与第一条工艺路线一样,得到的是三种物质的混和物,主峰含量只有70%左右,因为上了多个羟基,重结晶分离的能力很差,最后,只能通过硅胶分离得到几克的粗品,并且是呈棕色的,色谱纯度也只有百分之九十二多一些,数量太少,无法往下实验。
转化率、收率、质量,无一项能达到预期的目标,根据一开始的合同,再过三个月项目要进行验收的,王近之估算了一下,以这样的进度,绝无实现的可能,而进不了验收程序,产学研的旗帜就立不起来,这将对企业与学校都造成很大的伤害。